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继续教育培训班-1 中毒性病理新技术及其应用、动物致癌实验
【 日期:2017-8-18    发布:中国毒理学会 】


主题:毒性病理新技术及其应用、动物致癌实验
内容简介:
    毒性病理学是专门研究各种毒物诱发机体(包括细胞、组织和器官等水平)结构和功能改变的一门交叉学科,也包括研究引起这些变化的机制,评估其发展的风险,以及基于这些信息的风险控制措施等。毒性病理学是病理学科在毒理学科中的应用,它是采用病理学的原理和方法研究受试品包括药物、食品、环境与生态中有害因素等对人、动物和环境潜在影响的学科,为其风险管理提供重要的病理学依据,是受试品安全评价体系中的一个关键学科。现代科学技术的飞速发展为病理科研提供了先进的仪器设备。毒性病理学者整合和利用多种形态和机理的研究方法,从分子到动物整体来研究和了解毒性的病因、发生和转归的机理及过程。现有的毒性病理学蛋白和基因研究方法主要有溶液载体型技术和玻片载体型技术。溶液载体型技术主要指对组织细胞DNA、RNA及蛋白质等提取物进行分析的方法;玻片载体型技术则包括免疫组化、原位杂交、原位PCR、共聚焦激光扫描显微镜技术、激光捕获显微检测技术等,这些方法可观察到组织细胞原位的形态结构,且可在细胞水平对DNA、RNA和蛋白质进行空间定位。此外,借助于数字病理学、毒理基因组学和蛋白质组学技术以及分子影像学的毒性病理学研究,能在不同水平上进行准确、快速、高效地筛选与安全性评价,使在分子水平了解受试品的作用靶点及方式、代谢途径等成为可能。
    动物致癌试验的目的是考察药物在动物体内的潜在致癌作用,从而评价和预测其可能对人体造成的危害。任何体外实验、动物毒性试验和人体应用中出现的潜在致癌性因素均可提示是否需要进行致癌试验。国际上,对于预期长期使用的药物已经要求进行啮齿类动物致癌试验。在研究药物的潜在致癌作用中,致癌试验比现有遗传毒性试验和系统暴露评价技术更有意义。这些试验也可帮助理解无遗传毒性药物的潜在致癌作用。由于致癌试验耗费大量时间和动物资源,只有当确实需要通过动物长期给药研究评价人体中药物暴露所致的潜在致癌性时,才应进行致癌试验。

日程安排:2017年10月15日下午2点至6点,共4小时。
1.分子生物学技术的进步与毒性病理学的发展(彭瑞云研究员)
2. 啮齿类动物致癌试验的设计、“可以”与“不可以”(美国Peter C. Mann教授)
3. rasH2转基因小鼠短期致癌试验模型(王和枚研究员)
4. 致癌试验中肿瘤性病变的概述(姚宝玉研究员)
5. 小鼠致癌试验中淋巴造血组织肿瘤组织病理学的诊断与鉴别诊断(刘开凤教授)
6. 食管癌变之路:基于病理和基因组的线索(苏敏教授)
 

时间 主讲人 内容 主持人
14:00-14:30 彭瑞云研究员 分子生物学技术的进步与毒性病理学的发展
Advances in Molecular Biological Technology and the Development of Toxicologic Pathology
黄振烈/彭瑞云
14:30-15:30 Peter C. Mann 啮齿类动物致癌试验的设计、“可以”与“不可以”
Rodent Carcinogenicity Studies – Design, Does and Don’ts
15:30-16:00 王和枚研究员 rasH2转基因小鼠短期致癌试验模型
The rasH2 Transgenic Mice Model of Short-term Carcinogenicity Bioassy

茶歇16:00-16:15

16:15-16:45 姚宝玉研究员 致癌试验中肿瘤性病变的概述
An Overview of Neoplastic Lesion in Carcinogenicity Tests
王和枚/苏敏
16:45-17:15 刘开凤教授 小鼠致癌试验中淋巴造血组织肿瘤组织病理学的诊断与鉴别诊断
Histopathological Diagnosis and Differential Diagnosis of Lymphohematopoietic Neoplasm in Mice Carcinogenicity Studies
17:15-17:45 苏敏教授 食管癌变之路:基于病理和基因组的线索
Way for Cancerization of Esophagus: Base on the Clue of Pathology and Genome


(1)分子生物学技术的进步与毒性病理学的发展
Advances in Molecular Biological Technology and the Development of Toxicologic Pathology
    彭瑞云:研究员,博士生导师,辐射毒性病理专家。现任军事医学科学院放射与辐射医学研究所实验病理学研究室主任、全军电磁辐射损伤与防护重点实验室主任、军事医学科学院病理学与病理生理学教研室主任。享受国务院政府特殊津贴、首批全军高层次创新人才。中国毒理学会常务理事、毒性病理学专委会主任委员,中国体视学学会常务理事、《中国体视学与图像分析》副主编,全军病理学专委会副主任委员。从事辐射毒性病理研究和教学26年,2003年破格晋升为研究员,获国家和军队科技进步一、二等奖10余项,主编专著4部、副主编2部,授权发明专利 10余项,指导博、硕士研究生40余名。
    内容简介:重点介绍毒性病理学及相关技术的概念和种类,分子生物学技术在毒性病理学研究和诊断中的地位和作用;病理技术发展简史、发展趋势;分子病理学与分子病理技术区别与联系;常用的分子病理技术及其应用,主要包括:免疫组织化学技术、原位杂交技术、原位PCR技术、原位末端标记技术、细胞自噬检测技术、组织芯片技术、荧光原位杂交技术、比较基因组杂交技术、原子力显微镜和纳米技术等及其应用;毒性病理学发展趋势和展望。

(2)啮齿类动物致癌试验的设计、“可以”与“不可以”
Rodent Carcinogenicity Studies – Design, Does and Don’ts
    Peter Mann:DVM, Diplomate ACVP, Fellow IATP。EPL公司西北区经理、成都华西海圻医药科技有限公司战略合作伙伴。专业特长包括同行评议、致癌试验、转基因模型、灵长类动物病理等。曾在毒性病理学会(STP)担任过委员会主席,执行委员,INHAND的主要发起者之一。
    内容简介:致癌性试验是大多数化合物临床前研究毒理学试验的一部分。除大小鼠的两年期试验外,也常用转基因小鼠六个月期试验来替代两年期小鼠试验。本讲座将对目前国际公认的两年期和转基因小鼠致癌试验的方案设计进行探讨。同时也将对致癌试验的数据统计分析方法、以及建立历史对照数据库的重要性进行介绍。致癌试验中肿瘤的发生数量远高于短期试验,对病理专题负责人是一个挑战。本讲座还将对致癌试验进行病理学同行评议的必要性进行探讨。

(3)rasH2转基因小鼠短期致癌试验模型
The rasH2 Transgenic Mice Model of Short-term Carcinogenicity Bioassy
    王和枚:国家北京药物安全评价研究中心副主任兼病理部部长。以第一作者或共同作者发表论文50余篇。主译专著5部,副主译/副主编2部。获军队和中华中医药学会科技进步奖2项,荣立个人三等功1次。目前兼任中国药学会毒性病理专委会副主任委员,中国毒理学会毒性病理学专委会副主任委员,全军病理学专委会委员。
    内容简介:rasH2转基因小鼠由日本CIEA在1989年建立。它是由BALB/c 小鼠和C57BL/6 小鼠杂交所形成的F1代,在基因中转入了多份与细胞增殖相关的人源c-Ha-ras 基因拷贝,使得小鼠模型对致癌物质具有很强的敏感性。rasH2小鼠26周短期致癌试验周期短、费用低,适用于遗传毒性和非遗传毒性的致癌物,使用范围较p53+/-转基因小鼠更广,假阳性与假阴性率低,预测准确率高,是目前国际上普遍接受的致癌试验替代模型之一。本课件对rasH2转基因小鼠的遗传背景、常见的增生性与非增生性背景病变、诱导剂诱导所致的常见肿瘤及其病理变化等进行了简要介绍。

(5)小鼠致癌试验中淋巴造血组织肿瘤组织病理学的诊断与鉴别诊断
Histopathological Diagnosis and Differential Diagnosis of Lymphohematopoietic Neoplasm in Mice Carcinogenicity Studies
    刘开凤: 教授, 成都华西海圻医药科技有限公司首席病理学专家。毕业于华西医科大学医学系,在华西医大病理系从事病理学教学,科研和临床病理诊断约26年。曾任华西医科大学教授、病理学教研室副主任、病理研究室主任。在美国病理学杂志, Stoke等国际和国内学术刊物发表论文60余篇。
    内容简介:淋巴造血组织肿瘤是小鼠致癌试验中最常见的药物诱发性恶性肿瘤, 常可累及全身淋巴造血系统并可引起全身脏器广泛性转移,且肿瘤细胞形态和肿瘤类型复杂多样。淋巴造血组织肿瘤的诊断和鉴别趁断一直是病理学中的难点。本讲座将对淋巴造血组织肿瘤(淋巴瘤及白血病)的组织病理学类型和特点以及如何鉴别反应性及免疫毒性反应所致的増生与肿瘤性增生及淋巴造血细胞常用免疫标记等进行介绍和探讨。

(6)致癌试验中肿瘤性病变的概述
An overview of Neoplastic Lesion in Carcinogenicity Tests
    姚宝玉:沈阳化工研究院安评中心卫生毒理部副主任,主管临床病理和组织病理工作。1991年08月至今在沈阳化工研究院安评中心从事毒性病理工作;中国毒理学会会员,日本毒性病理学会会员。参与发表论文12篇,论著3部。
    内容简介:毒性病理学是以病理学为基础而构筑的学科体系,主要是研究化学物质所引起的疾病的发生发展规律的学科。检测化学物质致癌性的最重要的方法就是毒理学中的致癌性试验,而病理形态学方法仍然是目前最方便和准确的判断癌变的方法,本讲座将包括致癌试验中肿瘤的发生机制、良恶性的鉴别,常见的自发性肿瘤,以及化学物质所引起肿瘤的鉴别等毒性病理学方面知识。

(7)食管癌变之路:基于病理和基因组的线索。
    苏敏:中国毒理学会毒性病理学专业委员会副主委, 汕头大学医学院国家重点学科临床病理研究所所长,病理学教授,主任法医师,汕头大学司法鉴定中心主任,博士生导师、博士后合作教授,中国病理医师协会常委,汕大医学院-英国剑桥大学牛津大学食管癌国际合作平台负责人。曾获国家优秀教学成果二等奖。发表SCI论文26篇,主编中英文病理相关教材5部。获国家发明专利2项。
    内容简介:关于食管鳞癌癌变过程中遗传变异的研究较少,本讲座重点介绍食管鳞癌癌变配对样本,包括正常对照样本,单纯增生组织,上皮内瘤变组织以及浸润癌组织,并对这批样本进行了全基因组,全外显子以及靶向测序。通过对测序结果进行深入分析我们绘制了食管鳞癌癌变的变异图谱,发现单纯增生样本中存在较少变异,而上皮内瘤变与食管鳞癌在遗传变异数量以及特点上没有显著差异,说明肿瘤的起始克隆在上皮内瘤变阶段就已经形成;TP53、CDKN2A等抑癌基因的功能缺失以及CCND1、SOX2等癌基因的扩增是食管鳞癌癌变的早期驱动事件。

 

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