首页 联系我们
 
 
中文版
 
English
首页 学会简介 学会章程 组织机构 专业委员会 科技奖励 学术活动 会议注册 毒理学资格认证 继续教育 毒理学通讯 ToxRes 杂志 科普与科技信息 地方学会
 
中国毒理学会专业委员会换届改选表格
  当前浏览位置:首页 >> 临床毒理活动专区
 
抗生素类药物安全性信息
【 日期:2010-4-7    发布:中国毒理学会 】

目录:
1. 头孢吡肟
2. 头孢曲松
3. 诺氟沙星
4. 氟喹诺酮类
5. 莫西沙星
6. 酮康唑
7. 左氧氟沙星

1. 美国FDA认为头孢吡肟无死亡率增加风险

    2009年6月17日,美国食品药品监督管理局(FDA)向医护人员发布安全信息,通告对头孢吡肟导致死亡率增加的潜在风险的相关评估结果。FDA对数据进行了荟萃分析(meta-analysis)后得出,与其他同类药物相比,在接受头孢吡肟治疗的患者中并没未发现死亡率的显著增加。
    头孢吡肟是一种头孢菌素类抗菌药,属于β-内酰胺类抗生素,目前经批准用于治疗各种敏感菌引起的感染。2007年11月14日,FDA宣布正在对头孢吡肟与其他β-内酰胺类抗生素(同类比较药物)相比是否会导致死亡率增加进行评估。Yahav等发表的一项荟萃分析中提示头孢吡肟可能导致死亡率增加。为评估此项荟萃分析结果,FDA要求生产企业百时美施贵宝公司提供更多的数据资料,以开展更多的分析。2008年5月14日,FDA就提交的安全数据评估结果提供了进展汇报。
    FDA所开展的荟萃分析是以试验数据和患者数据为依据,这些数据来源于所有头孢吡肟临床对照试验中可评估的有效数据。为了将那些两组患者中都没有死亡病例的试验纳入进来,与Yahav等所采用的风险对比法不同,FDA采用的是Mantel-Haenszel风险差分法来评估死亡率。
  试验数据(Trial-level)荟萃分析:FDA的试验数据荟萃分析共纳入了88项临床试验数据,包括Yahav 等荟萃分析所涉及的38项试验以及其他50项试验。这88项试验共有9467名接受头孢吡肟治疗的患者和8288名接受其他同类药物治疗的患者,但并没有发现两组患者的死亡率有明显差别。
  患者数据(Patient-level)荟萃分析:FDA对患者数据的荟萃分析共纳入了35项临床对照性试验。头孢吡肟组与其他同类药物组患者死亡率没有明显的差别。
  发热性中性粒细胞减少症试验:FDA对24项发热性中性粒细胞减少症试验的数据荟萃分析显示,接受头孢吡肟治疗的患者较之于其他同类药物组的患者来说,死亡率没有明显的增加。
    为了进一步了解死亡原因并确定死亡的潜在风险因素(如并发症和并用药物等),FDA还对更多头孢吡肟的发热性中性粒细胞减少症对照试验和患者数据进行了研究。对发热性中性粒细胞减少症试验中的所有死亡病例评估结果显示,大多数患者死于其潜在的恶性肿瘤和/或其他并发症。
    目前,FDA已经确定头孢吡肟仍适用于已批准的适应症。这一结论是以FDA对试验数据和患者数据的荟萃分析结果为依据,两种数据的分析结果均未显示头孢吡肟会导致死亡率显著增加。
    FDA将继续审查头孢吡肟的安全性。此次发布的安全信息反映了FDA目前对有关头孢吡肟的有效数据分析结果。此消息的发布并不表示FDA已确定该药品与新出现的安全问题之间存在因果关系,也不意味着建议医护人员停止处方该药品。FDA和百时美施贵宝公司正在分别通过医院的用药数据对头孢吡肟导致的死亡率做出分析,可能至少需要一年时间才会公布分析结果。

(FDA网站)

2. 美国FDA更新头孢曲松安全信息

    2009年4月14日,美国食品药品监督管理局(FDA)对头孢曲松的安全信息做出更新,强调在该药品处方信息的警告、用法用量、禁忌和临床药理部分的重要修改。
    根据FDA之前收到的新生儿死亡的病例报告,此次信息针对之前(2007年9月)的警讯进行了更新,说明头孢曲松和钙剂的相互作用。
    根据FDA的要求,头孢曲松的制药商罗氏公司开展了两项体外试验,用以评估头孢曲松与钙剂在输液容器及输液管中混合所产生的头孢曲松-钙沉淀物的风险。这两项试验是在新生儿和成年人的血浆中加入不同浓度的头孢曲松和钙剂(包括高于这些药物能够在体内达到的最高浓度),从而评价产生沉淀物的可能性。根据试验结果,FDA提出以下建议:
  28天及28天以下的新生儿不得在使用头孢曲松的同时静脉给予钙剂,不得在使用或将要使用含钙的静脉注射药品时给予头孢曲松;
  大于28天的患者可以连续使用头孢曲松和含钙溶液,但应在二组输液之间使用可配伍的溶液充分冲洗输液管;
  对于任何患者,都不能在静脉输液器的“Y”接头处同时给予头孢曲松和含钙注射液。
FDA此前的建议是,对任何年龄段的患者都不得在48小时既使用头孢曲松又使用钙剂。目前FDA则建议头孢曲松和钙剂可以按照上述方法同时给予28天及28天以上的患者,因为在这些人群中产生沉淀物的风险较低。
  此外,FDA再次强调了2007年9月提出的以下建议:
  不能将头孢曲松与含钙溶液混合,如林格氏液(Ringer's solution)、哈特曼氏液(Hartmann's solution)、含钙的静脉营养液,因为会导致微粒的形成;
  尚无静脉注射头孢曲松与口服钙剂、肌肉注射头孢曲松与静脉或口服使用钙剂之间相互作用的相关研究。

(FDA网站)

美国警告头孢曲松钠不能与钙并用

    2007年7月5日,美国食品药品监督管理局(FDA)和罗氏公司共同发布信息,提醒医疗卫生人员注射用头孢曲松钠(ceftriaxone sodium,商品名:Rocephin)的说明书已经更新。更新的说明书对头孢曲松钠与钙、含钙溶液或含钙产品同时使用的潜在风险进行了警示,修改内容涉及[禁忌]、[警告]、[注意事项]、[不良反应]、[用法用量]各部分。本次修改是基于头孢曲松钠临床使用后的不良反应报告。
    过去几年中,在全世界范围内一些死亡新生儿的肺和肾中发现钙-头孢曲松钠沉淀物,其中一部分新生儿以不同给药途径在不同时间分别使用了头孢曲松钠和含钙溶液或药品。
    因此,新修订的说明书在[禁忌]部分加入了以下内容:“对新生儿,头孢曲松钠不应该与含钙溶液或产品并用,因为有产生头孢曲松-钙盐沉淀物的风险。”另外,为了与说明书中儿科用药部分相一致,在[禁忌]中还增加了以下内容:“高胆红素血症的新生儿尤其是早产儿禁止使用头孢曲松钠。体外研究显示头孢曲松能够把胆红素从血红蛋白上替换下来,进而可能发展为胆红素脑病。”
    在[警告]部分,以加粗字体和独立段落的形式进行了如下提示:“头孢曲松钠不能与含钙溶液或产品混合或同时使用,即使通过不同的给药途径。在使用头孢曲松钠后的48小时内不能使用含钙溶液或产品。已有在足月儿和早产儿的肺和肾内发现钙-头孢曲松钠沉淀物的死亡病例报道。一些病例中,头孢曲松钠和含钙溶液的给药途径和给药时间并不相同。”
  在[用法用量] 部分用粗体字加入:“不要使用含钙稀释液配制头孢曲松钠溶液,如哈特曼氏或林格氏溶液,因为可能形成颗粒。”

(FDA网站)

  编者提示:我国SFDA已于2007年2月15日发布了修订头孢曲松钠说明书的通知,在说明书中增加了“不能加入哈特曼氏以及林格氏等含有钙的溶液中使用”、“与含钙剂或含钙产品合并用药有可能导致致死性结局的不良事件”的警示语。

3. 欧盟限制诺氟沙星治疗复杂性肾盂肾炎

    2008年7月24日,欧洲药品管理局(EMEA)发布信息,限制含诺氟沙星的口服药品用于肾盂肾炎的治疗。
    诺氟沙星是氟喹诺酮类抗菌药,自20世纪80年代中期开始在欧盟各成员国上市,用于治疗单纯性和复杂性尿路感染(包括复杂性肾盂肾炎)、前列腺感染、非复杂性淋病、多种胃肠炎和结膜炎。剂型包括注射剂和口服制剂。复杂性肾盂肾炎是一种肾脏疾病,“复杂”是指存在其他因素使感染更加恶化。诺氟沙星目前可用于治疗急慢性复杂性肾盂肾炎,该疾病也可以用其他抗菌药或其他氟喹诺酮类药物(口服或注射)治疗。
    比利时药品管理局在对诺氟沙星再注册审批过程中发现,与其他氟喹诺酮类药品相比,诺氟沙星用于复杂性肾盂肾炎的疗效并不明确。比利时向EMEA提出此质疑,EMEA人用医疗产品委员会(CHMP)启动了对诺氟沙星的评估工作。
    CHMP评估了企业提供的相关资料,包括几项诺氟沙星治疗复杂性肾盂肾炎的安全性和有效性试验结果,大部分试验都是在20世纪80年代开展的。评估发现,几乎没有证据支持口服诺氟沙星治疗此适应症的有效性。由于这些研究涉及的患者数量少、患者并发其他感染或使用了其他药品,因此大多数证据较弱。有关该药品血液和组织浓度的数据也很有限。然而,这些数据显示其他口服抗菌药浓度水平较诺氟沙星高,且持续时间更久。
    因此,CHMP在2008年7月召开的会议上得出结论,认为诺氟沙星治疗急慢性复杂性肾盂肾炎的效益未大于风险,此适应症应被撤销。CHMP同时指出,此建议不影响口服诺氟沙星用于其他感染的治疗。
    CHMP建议医生不要为复杂性肾盂肾炎患者开具诺氟沙星处方,已经服用此药品的患者,应更换其他抗菌药治疗。正在使用口服诺氟沙星产品治疗复杂性肾盂肾炎的患者,如果疾病症状仍在持续,或即将开始下一疗程的治疗,应向医生咨询。

(EMEA网站)

4. 美国FDA要求氟喹诺酮类药品增加黑框警告

    2008年7月8日,美国食品药品监督管理局(FDA)发布新闻,要求生产企业在所有氟喹诺酮类产品说明书中加入“黑框警告”,警示腱炎和腱断裂风险,并要求企业向患者提供“用药指南”。此项决定是FDA根据2007年药品管理法修正案(FDAAA)所赋予的新职权而采取的。
    氟喹诺酮类药品被批准用于治疗或预防敏感细菌引起的感染。虽然大多数患者对此药耐受良好,但部分患者有时会发生严重的不良反应,包括抽搐、幻觉、抑郁、心律失常或严重腹泻。其中有关腱炎和腱断裂风险已在说明书警告部分进行了提示。
FDA对已有的文献和上市后报告进行了一项分析,证实使用氟喹诺酮类药品可以增加腱断裂的风险,同时发现,尽管目前说明书警告中包括了腱断裂风险信息,但FDA仍收到大量有关腱断裂的报告。
    FDA正在通知企业修改药品说明书,要求氟喹诺酮类生产企业在30天内提交修改说明书文件,或提供他们认为不需要修改说明书的原因。FDAAA制定了严格的修改说明书时限,并允许FDA发布指令,指导说明书的修改。
    FDA已经通知药品生产企业有必要实施“风险评估和最小化战略”(REMS)来确保氟喹诺酮类药物的利益大于风险,“用药指南”将作为此战略的内容之一。另外,根据FDAAA,企业需要对REMS是否达到风险警示的目的进行评估,这些评估包括调查患者和处方医师是否了解腱断裂风险,用药指南是否随药品分发至患者。
    除此之外,FDA还向医务人员发布信息,警告氟喹诺酮类药品可能增加腱炎和腱断裂风险。强调对大于60岁的患者、合并使用类固醇的患者以及肾、心脏和肺移植患者,氟喹诺酮相关腱炎和腱断裂的风险将进一步增加。患者若出现腱疼痛、肿胀、炎症或腱断裂情况,医生应建议患者停止服用此类药品,并立即就诊。患者在首次出现腱疼痛、肿胀或炎症后,即应避免运动及感染部位的使用。
    以上警告适用于所有氟喹诺酮类药品,包括丸剂、片剂、胶囊剂和注射剂,也适用局部用药的产品,如眼和耳的滴剂。相关药品包括:Cipro(环丙沙星)、Cipro XR和 Proquin XR (环丙沙星缓释片)、Factive(gemifloxacin)、Levaquin(左氧氟沙星)、Avelox(莫西沙星)、Noroxin(诺氟沙星)、Floxin(氧氟沙星)。

(FDA网站)

5. 欧盟限制使用口服莫西沙星

    欧洲药品管理局(EMEA)在完成了莫西沙星安全性评估后得出结论,认为应限制性使用含莫西沙星的药品,在治疗急性细菌性鼻窦炎、慢性支气管炎的急性发作和社区获得性肺炎时,只有当其他抗菌药都无法使用或治疗无效时,才能使用莫西沙星。EMEA还建议加强莫西沙星口服制剂产品的警告。
    莫西沙星是氟喹诺酮类抗菌药,其口服制剂是按照欧盟成员国审批程序批准的,已上市近十年,用于治疗急性细菌性鼻窦炎、慢性支气管炎的急性发作和社区获得性肺炎,一些成员国还将莫西沙星用于轻到中度盆腔炎的治疗。
    在德国药品管理当局对口服莫西沙星产品进行了安全性评估(包括7例肝损害导致患者死亡的疑似病例)后,英国药品管理当局对莫西沙星的效益/风险提出质疑,并要求EMEA人用医疗产品委员会(CHMP)给出评价意见。(见《药物警戒快讯》2008年第5期)
    根据英国提出的要求,EMEA按照相关程序启动了对莫西沙星的评估工作。此次评估主要是出于对莫西沙星肝脏安全性的考虑,评估的适应症集中在急性细菌性鼻窦炎、慢性支气管炎急性发作和社区获得性肺炎,评估的资料包括上市公司提供的临床试验、观察性研究数据、公开发表的文献和企业收到的不良反应自发报告。莫西沙星的注射剂型未在此次评估范围之内。
    在2008年7月的会议上,CHMP得出结论,认为口服莫西沙星的效益仍大于风险。然而,因为安全性原因,主要是考虑到肝损害不良事件的增加,CHMP建议限制性使用该产品。对于急性细菌性鼻窦炎和慢性支气管炎急性发作,莫西沙星只能用于其他抗菌药无法使用或治疗无效的情况;对于社区获得性肺炎,莫西沙星只能在其他抗菌药无法使用的情况下给与。
    CHMP还建议加强对莫西沙星口服制剂的警告,包括腹泻、女性或老年患者发生心脏衰竭以及发生严重皮肤反应和危及生命的肝损害等。建议医生处方莫西沙星时考虑此新的信息,根据官方发布的抗生素治疗指南和当地细菌耐药性趋势合理使用莫西沙星。

(EMEA网站)

拜耳公司警告莫西沙星导致严重肝损害和皮肤反应

  经欧盟药品管理局、英国药品和健康产品管理局同意,拜耳公司近期发布了有关莫西沙星安全性的最新评价意见和建议:
  莫西沙星与暴发性肝炎风险相关,可能导致患者肝功能衰竭而危及生命;也可能引发大疱性皮肤反应,如史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)或中毒性表皮坏死松解症,从而危及生命。
  由于临床资料有限,莫西沙星禁用于肝功能受损(Child Pugh C级)和转氨酶比正常值上限高5倍以上的患者。
  如果出现上述不良反应的早期症状和体征,应当建议病人停止治疗。
  该药品信息已作更新。
  莫西沙星为喹诺酮类抗菌药,已知其对肝功能有损害,相关药品信息已在2002年更新(此更新包含了SJS)。近期公司对全球范围内莫西沙星引起肝毒性和大疱性皮肤反应的病例进行了回顾。
  莫西沙星肝损害主要是胆汁瘀积型或肝细胞-胆汁瘀积混合型,发生率均高于肝细胞型。症状一般在3-10天内出现,也有个例报告迟发性肝毒性作用,一般发生在停止莫西沙星治疗后5-30天。8例肝损害死亡病例被认为可能与莫西沙星有关。重复性阳性病例证实了其因果联系。报告中大多数严重肝损害患者预后良好或治愈。
  一些病例报告了中毒性表皮坏死松解症,因果关系为“可能”,包括2例死亡病例。此外,有35例SJS个例报道,包括3例死亡、7例危及生命。10例严重病例中,有3例病人演变为中毒性表皮坏死松解症。
  根据大量病例暴露资料,致命性肝损害和中毒性表皮坏死松解症的发生率比较低,但尚无法从这些病例中获个确切的发生率。作为此次回顾研究结果之一,拜耳公司已在欧盟范围内更新了莫西沙星说明书。
  拜耳公司建议患者警惕严重肝损害和大疱性皮肤反应的早期症状和体征,包括黄疸、小便赤黄、出血倾向和肝原性脑病引起的急性衰弱症状。如出现这些症状,应立即停止治疗并就诊。建议医生在处方莫西沙星时,尤其是治疗非严重感染时,应充分考虑有关抗生素合理使用的专业指导意见。

(英国MHRA网站)

6. 杨森-齐拉格公司限制酮康唑的使用

  近期,英国药品和健康产品管理局(MHRA)发布了杨森-齐拉格(Janssen-Cilag)公司告医疗卫生人员的信。杨森-齐拉格公司对抗真菌药酮康唑(商品名:NIZORAL)进行了系统回顾分析后,鉴于该产品存在的严重肝损害风险,对其产品信息进行了修改,包括:
  限制适应症,仅限于对其他抗真菌疗法有抗药性或难以耐受的患者使用;
  强调长期治疗是严重肝损害风险的一个主要因素;
  新增加了一些禁止联合使用的药品;
  对NIZORAL使用前和使用时关于肝毒性和肝功能监测的特别注意和预防措施已作修改;
  新增上市后严重药品不良反应。
  具体修订内容如下:
    一、适应症部分
  NIZORAL不再适用于:
  免疫反应低下患者为防止真菌感染进行的预防治疗,如癌症、免疫抑制药物治疗过程或烧伤治疗
  全身性念珠菌病
  培养确认指甲真菌感染
  食管念珠菌病
  慢性、复发性阴道念珠菌病
  全身性真菌感染
  类球孢子菌病、组织胞浆菌病、球孢子菌病和酵母菌病
    NIZORAL的新适应症为:
    用于对氟康唑、特比萘芬和伊曲康唑抗药或难以耐受的患者,治疗因病变部位、损伤程度和皮肤感染深度等原因不能进行局部治疗的皮肤真菌感染和马拉色氏霉菌(以前称为糠秕孢子菌)性毛囊炎。
    用于对氟康唑和伊曲康唑抗药或难以耐受的患者,治疗因病变部位、损伤程度和皮肤感染深度等原因不能进行局部治疗的慢性粘膜念珠菌病、皮肤念珠菌病和口咽念珠菌病。
    二、用法用量部分
  口服,与餐同服,以达最大吸收。
  成人:1日1片(200mg),与餐同服。当疗效不好时剂量可加倍,即1日2片(400mg)。
  儿童:体重15-30kg,每日半片(100mg),与餐同服;体重>30kg,同成人。
  长期治疗:治疗需持续不能中断,直至临床指标或实验室检验表明真菌感染已经治愈。治疗不充分可能引起感染复发。然而,长期治疗会增加肝损害风险,疗程超过10天的应该对治疗反应和继续治疗的风险、利益作一个全面考虑,并需严密监测肝功能。对于马拉色氏霉菌引起的感染,治疗一般不超过4周。
     三、禁忌和相互作用部分
    除了已知的药物相互作用和禁忌外,以下药物禁止与NIZORAL联用:丙吡胺、舍吲哚、尼索地平、依普利酮、麦角生物碱(如甲磺双氢麦角胺、麦角新碱、麦角胺和马来酸甲麦角新碱)。
    四、注意事项和预防措施
    由于存在严重肝毒性,只有在认为潜在利益大于风险时,并考虑了其他抗真菌治疗方法的有效性后方可使用NIZORAL片剂。
    肝毒性:罕见口服酮康唑引起严重肝毒性病例,包括死亡或需肝移植的病例。一些病例没有明显的肝病危险因素,但报道在治疗的最初一个月,包括在第一周内发生肝损害。长期治疗会增加严重肝毒性风险,疗程超过10天的应该对治疗反应和继续治疗的风险、利益作一个全面考虑。所有患者在治疗开始前应当被告知关于肝毒性症状和体征的一些基础知识。应让患者知道,如果在治疗期间感觉不适或出现一些症状,如厌食、恶心、呕吐、乏力、黄疸、腹痛或小便赤黄,应停止治疗并进行肝功能检测。
    肝功能监测:接受NIZORAL片剂治疗的患者都必须进行肝功能监测。治疗前进行肝功能监测可排除急、慢性肝病。在治疗的第二周和第四周时必须进行肝功能监测,以后每月一次。 如果肝功能指标高于正常值的3倍可停止治疗。肝酶高或那些服用其他药物产生过肝毒性的患者,只有在预期利益大于肝损害风险,并经常监测肝功能的情况下方可进行治疗。
    五、意外反应
    新增上市后药品不良反应如下:过敏样和过敏性反应、血管神经性浮肿、肾上腺皮质功能减退、肝硬化,这些报告很罕见。

(英国MHRA网站)

7. 加拿大报道与左氧氟沙星相关的血糖异常与肝损害

    左氧氟沙星于1997年在加拿大上市,是一种氟喹诺酮类广谱抗生素,用于治疗成人呼吸道、皮肤及尿道细菌感染〔1〕。文献中已有关于左氧氟沙星导致血糖异常〔2-4〕和肝功能异常〔5,6〕的报道。
    自1997年1月1日至2006年6月30日,加拿大卫生部共收到国内22例与左氧氟沙星相关的血糖异常报告。包括1例糖尿病、2例高血糖症、16例低血糖症以及3例高血糖症并低血糖症。病例报告中出现血糖异常的患者大部分患有糖尿病(15/22,68%),年龄中位数为71岁(26-92岁)。
    有假设认为,左氧氟沙星导致血糖异常的机理之一可能是因为抑制了胰脏β细胞的钾通道。这种抑制作用导致胰岛素的释放,从而出现低血糖症[7]。左氧氟沙星的产品说明中已经提示可能导致血糖水平紊乱。
    从1997年1月1日至2006年6月30日,加拿大已经收到国内44例左氧氟沙星导致肝胆损害的报告。在这44例报告中,有5例肝衰竭,9例肝炎,1例肝肾综合征,这15例肝损害病例中有5例死亡;其余29例报告包括肝酶水平增高、淤胆型肝炎以及黄疸。44例肝胆损害发病时间中位数为5天(1-39天),年龄中位数为48.5岁(19-94岁)。左氧氟沙星的产品说明中已经提示可能导致肝胆损害。
    左氧氟沙星导致肝损害的机制尚不清楚。尽管药物性肝炎的症状可能与急性或慢性肝胆疾病相似,但特定的药物导致的肝炎往往具有其特定的临床或病理学特征,并且在肝损害发生之前有一段潜伏期。大多数药物性肝损害的症状都类似急性肝炎、胆汁淤积或此类综合症状[8]。已收到的44例报告提供了充足的信息,所观察到的病例包括肝细胞损伤、胆汁淤积以及综合性的肝损伤。药物导致的毒副作用是肝损伤的一个主要诱因,早期发现能够防止严重肝损害的发生[8]
参考文献:
1.Levaquin (levofloxacin) [product monograph]. Toronto: Janssen-Ortho Inc.; 2006.
2.Park-Wyllie LY, Juurlink DN, Kopp A, et al. Outpatient gatifloxacin therapy and dysglycemia in older adults. N Engl J Med 2006;354(13):1352-61.
3.Friedrich LV, Dougherty R. Fatal hypoglycemia associated with levofloxacin. Pharmacotherapy 2004;24(12):1807-12.
4.Garon N, Cloutier I. Une hypoglycémie associée à la lévofloxacine (Levaquin). Québec Pharmacie 2001;48(1):71-4.
5.Papastavros T, Dolovich LR, Holbrook A, et al. Adverse events associated with pyrazinamide and levofloxacin in the treatment of latent multidrug-resistant tuberculosis. CMAJ 2002;167(2):131-6.
6.Schwalm JD, Lee CH. Acute hepatitis associated with oral levofloxacin therapy in a hemodialysis patient. CMAJ 2003;168(7):847-8.
7.Saraya A, Yokokura M, Gonoi T, et al. Effects of fluoroquinolones on insulin secretion and β-cell ATP-sensitive K+ channels. Eur J Pharmacol 2004;497(1):111-7.
8.Kaplowitz N. Drug-induced liver injury. Clin Infect Dis 2004;38(Suppl 2):S44-8.
                    (《加拿大不良反应通讯》2007年第1期)

说  明

    本网页收录信息主要来自于国家食品药品监督管理局药物警戒快讯、药品不良反应通报、美国食品药品监管局(FDA)、英国药物和保健产品管理局(MHRA)、加拿大卫生部(Health Canada)、澳大利亚治疗物品管理局(TGA)等官方网站,由中国毒理学会临床毒理专业委员会整理。

京公网安备 11010802012717 ICP 13002039

版权所有 中国毒理学会 访问统计

地址: 北京海淀区太平路27 电子邮件:cst@chntox.org

电话:010-66932387 传真:010-68183899 邮编:100850