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《Toxicology Research》第三卷第6期论文目录及部分文章简介
【 日期:2014-11-13    发布:中国毒理学会 】





Toxicology Research,01 November 2014, Issue 6, Page 405 to 504
链接:http://pubs.rsc.org/en/Journals/Journal/TX?issueID=TX003006


CONTENTS

Review Articles (综述)
1.Reproducibility in experimentation – the implications for regulatory toxicology
实验的重现性--对管理毒理学的启示
Sir Colin Berry
Toxicol. Res., 2014, 3, 411-417 DOI: 10.1039/C4TX00069B

2.Statistical evaluation of toxicological bioassays – a review
综述:毒理学生物鉴定的统计学评价
Ludwig A. Hothorn
Toxicol. Res., 2014, 3, 418-432 DOI: 10.1039/C4TX00047A

3.Translation of off-target effects: prediction of ADRs by integrated experimental and computational approach
脱靶效应的转化:联合实验和计算科学方法预测药物不良反应(ADRs)
Laszlo Urban, Mateusz Maciejewski, Eugen Lounkine, Steven Whitebread, Jeremy L. Jenkins, Jacques Hamon, Alexander Fekete and Patrick Y. Muller
Toxicol. Res., 2014, 3, 433-444 DOI: 10.1039/C4TX00077C

Communication
1.In vitro studies on the reaction rates of acrylamide with the key body-fluid thiols L-cysteine, glutathione, and captopril
丙烯酰胺与L-半胱氨酸、谷胱甘肽、卡托普利等主要体液硫醇类物质反应速率的体外试验
Grace-Anne Bent, Paul Maragh and Tara Dasgupta
Toxicol. Res., 2014, 3, 445-446 DOI: 10.1039/C4TX00059E

Papers (论著)
1.The ex vivo neurotoxic, myotoxic and cardiotoxic activity of cucurbituril-based macrocyclic drug delivery vehicles
葫芦脲类大环药物转运媒介的体外神经、肌肉及心脏毒性的活性研究
Rabbab Oun, Rafael S. Floria
Toxicol. Res., 2014, 3, 447-455 DOI: 10.1039/C4TX00082J

2.Toxicity of arsenite and thio-DMAV after long-term (21 days) incubation of human urothelial cells: cytotoxicity, genotoxicity and epigenetics
亚砷酸盐和硫代二甲基砷酸21天长期暴露对人体泌尿上皮细胞的细胞毒性、基因毒性及表观遗传学影响
Marlies Unterberg, Larissa Leffers, Florian Hübner, Hans-Ulrich Humpf, Konstantin Lepikhov, Jörn Walter, Franziska Ebert and Tanja Schwerdtle
Toxicol. Res., 2014, 3, 456-464 DOI: 10.1039/C4TX00036F

3.Relative sensitivities of TDAR, cytokine production, and immunophenotyping assays in immunotoxicity assessment
免疫毒性评价中T细胞依赖性抗体反应(TDAR)、细胞因子生成及免疫表型试验的相对灵敏度
Wenchao Ai, Yan Huo, Xiaomeng Liu, Fang Liu, Xiaobing Zhou, Yufa Miao, Hua Jiang, Lin Zhang, Lianzhong Shen, Jinhua Piao and Bo Li
Toxicol. Res., 2014, 3, 465-473
DOI: 10.1039/C4TX00015C

4.Taurine attenuates nano-copper-induced oxidative hepatic damage via mitochondria-dependent and NF-κB/TNF-α-mediated pathway
牛磺酸通过线粒体依赖及NF-κB/TNF-α调节通路降低纳米铜诱导的氧化性肝损伤
Manoranjan Ghosh, Sankhadeep Pal and Parames C. Sil
Toxicol. Res., 2014, 3, 474-486 DOI: 10.1039/C4TX00030G

5.In vitro investigation of the mutagenic potential of Aloe vera extracts
芦荟提取物致突变能力的体外研究
Xiaoqing Guo, Suhui Zhang, Stacey L. Dial, Mary D. Boudreau, Qingsu Xia, Peter P. Fu, Dan D. Levy, Martha M. Moore and Nan Mei
Toxicol. Res., 2014, 3, 487-496 DOI: 10.1039/C4TX00053F

6.Biodistribution of single-walled carbon nanotubes in rats
单层碳纳米管在大鼠体内的生物分布
Zhiqing Lin, Huashan Zhang, Jiehua Huang, Zhuge Xi, Lihua Liu and Bencheng Lin
Toxicol. Res., 2014, 3, 497-502 DOI: 10.1039/C3TX50059D
 

ABSTRACT
Review Articles
1.Statistical evaluation of toxicological bioassays – a review
综述:毒理学生物鉴定的统计学评价
作者:Ludwig A. Hothorn
摘要:几乎所有有关新药申请上市的研究报告和毒理学相关出版物的结论都是基于统计学方法得出。但是这类统计学工作在实际应用中存在着相当的问题,这其中包括:小样本量的实验设计却使用渐进法(渐进法即为更大的样本量构建的方法);结果分析出现生物学相关性却有统计学意义(或者出现相反情况);风险的论证与安全性的论证相互矛盾;实验数据测定(未观察到作用的水平)与毒性风险估计(基准剂量)相互矛盾;可用的统计学理论无法在相关的人性化的软件体现等问题。本篇综述主要探讨了自2000年起生物统计学在重复剂量试验、致突变性、致癌性、生殖毒性和生态毒理学方法等领域的进展。本文也批判性地讨论了指南中不必要的保守评估、不充分但常被用作风险评估依据的方法以及数据依赖的决策树方法中的限制。

2.Translation of off-target effects: prediction of ADRs by integrated experimental and computational approach
脱靶效应的转化医学研究:联合实验和计算科学方法预测药物不良反应(ADRs)
作者:Laszlo Urban, Mateusz Maciejewski, Eugen Lounkine, Steven Whitebread, Jeremy L. Jenkins, Jacques Hamon, Alexander Fekete and Patrick Y. Muller
摘要:大多数药物都有药物不良反应(ADRs),它们常在药物研发后期或只在长期的临床使用过程中被发现。它们或与治疗性靶点或通路相关,或与单一药物或联合用药的已知或未知的脱靶效应有关。ADRs是病人、医疗人员和社会公众的主要负担。在临床试验中发现的难以克服的ADRs是导致药物研发高消耗率和高昂费用的重要原因。因此,开发在药物研发的早期阶段能够预测ADRs的方法十分迫切;然而,识别候选药物导致ADRs的作用模式仍是一项富有挑战的任务。本文回顾了联合体外实验和计算机工具来预测ADRs的实施过程,而这一过程是与药物研发过程中靶点识别和先导化合物优化同时进行的。科研机构和制药企业带着提供毒理分析、评价、对众多候选药物排序的目标,在过去的十年里将这种联合方法迅速发展。这种方法的主要目的是希望在早期减少与不良反应相关的靶点,并揭示治疗作用和副作用的化学过程。这项研究努力的关键在于1.实验方法:早期的体外安全性试验初步确立相关关系 2.基于统计学、数据挖掘技术、化学信息学和系统生物学的计算毒理学算法和模型。第三个关键包括了体内暴露在内的临床ARDs的转化。本综述中我们关注了对整体分子网络模型的预测。

Communication
1.In vitro studies on the reaction rates of acrylamide with the key body-fluid thiols L-cysteine, glutathione, and captopril
丙烯酰胺与L-半胱氨酸、谷胱甘肽、卡托普利等体液主要硫醇类物质反应速率的体外试验
作者:Grace-Anne Bent, Paul Maragh and Tara Dasgupta
摘要:采用体外试验研究丙烯酰胺与L-半胱氨酸、谷胱甘肽、卡托普利相互作用的机制。实验得出在303K温度下,L-半胱氨酸、谷胱甘肽、卡托普利的二级反应速率常数分别是 0.34 ± 0.02, 0.18 ± 0.02, and 0.13 ± 0.01 dm3 mol−1 s−1,数据可能包含了丙烯酰胺-谷胱甘肽复合物分子内和分子间的氢键作用。

Papers
1.Toxicity of arsenite and thio-DMAV after long-term (21 days) incubation of human urothelial cells: cytotoxicity, genotoxicity and epigenetics
亚砷酸盐和硫代二甲基砷酸21天长期暴露对人体泌尿上皮细胞的细胞毒性、基因毒性及表观遗传学影响
作者:Marlies Unterberg, Larissa Leffers, Florian Hübner, Hans-Ulrich Humpf, Konstantin Lepikhov, Jörn Walter, Franziska Ebert and Tanja Schwerdtle
摘要:本研究旨在从机制方面进一步阐述慢性无机砷暴露的毒作用模式。因此,我们利用培养细胞进行长期染毒试验以探究慢性无机砷的慢性毒作用效应。研究特别比较了暴露于皮摩尔到纳摩尔浓度的低剂量无机砷(iAsIII )和其代谢产物硫代二甲基砷酸(thio-DMAV )的人泌尿上皮细胞(UROtsa)的细胞毒性、遗传毒性及表观遗传学改变的差异。21天培育结束后,与硫代二甲基砷酸处理组的结果对比,无机砷处理组的细胞毒性显著增强,这主要包括由于谷胱甘肽消耗和染色体水平产生遗传毒性毒效应。研究发现细胞似乎能够适应硫代二甲基砷酸的处理。有趣的是,5-甲基胞嘧啶免疫染色和新高分辨质谱分析(HRMS)检测系统给出定量结果提示低剂量(皮摩尔级)无机砷和二甲基砷酸处理均能引起UROtsa全基因组低甲基化。本研究是第一次对硫代二甲基砷酸的表观遗传学效应做出报道;此外,无机砷导致表观遗传学效应变化的暴露浓度比之前体外实验报道的浓度低至少8000倍。而研究显示,两种砷化物均会在极低的暴露相关浓度下引起人泌尿上皮细胞DNA的低甲基化。以上研究结果表明表观遗传学改变可能在无机砷致癌过程中发挥作用。值得进一步探索。

2.Relative sensitivities of TDAR, cytokine production, and immunophenotyping assays in immunotoxicity assessment
免疫毒性评价中T细胞依赖性抗体反应(TDAR)、细胞因子生成及免疫表型试验的相对灵敏度
作者:Wenchao Ai, Yan Huo, Xiaomeng Liu, Fang Liu, Xiaobing Zhou, Yufa Miao, Hua Jiang, Lin Zhang, Lianzhong Shen, Jinhua Piao and Bo Li
摘要:作为重复剂量染毒试验组成部分的附加免疫毒性试验已被推荐为提升免疫毒性评价质量的方法。现行指南中罗列的试验并没有涉及试验用途的具体方法或原则。鉴于每项试验不同的敏感度和特异性,不同的成组试验会得出不同的结果并造成实验室间比较的困难。为解决这些问题并发现一些更加灵敏的试验,我们在测试免疫毒性的大鼠模型中使用两种典型的免疫抑制剂并利用三种重要的免疫毒性试验(T细胞依赖性抗体反应TDAR、细胞因子生成及免疫表型试验)比较其灵敏度。结果显示,在用环孢菌素A (CsA; 20 mg kg−1 d−1)或雷公藤内酯 (TP; 0.8 mg kg−1 d−1)处理后,IL-2、IFN-α,TNF-α,KLH抗体的生成明显受到抑制。与此相反的是,实验动物的组织病理学和血液学指标只有轻微或零星的改变。在表型方面,处理动物组中未观察到CD4+ : CD8+ 细胞比值发生明显变化。综合来看,结果提示我们细胞因子生成和 KLH TDAR试验是识别试剂免疫毒性的灵敏方法。与之相比,较之免疫表型和组织病理学方法耗时且昂贵,对于给定试剂进行单独的免疫毒性的评价也是灵敏度较差的选择。

3.In vitro investigation of the mutagenic potential of Aloe vera extracts
芦荟提取物致突变能力的体外研究
作者:Xiaoqing Guo, Suhui Zhang, Stacey L. Dial, Mary D. Boudreau, Qingsu Xia, Peter P. Fu, Dan D. Levy, Martha M. Moore and Nan Mei
摘要:本实验通过在水中添加芦荟全叶提取物处理啮齿动物并进行长达两年的肿瘤生物检测,得到了芦荟提取物具有致癌活性的有力证据。为了明晰芦荟提取物中致突变成分的特性和机制,我们利用小鼠淋巴瘤试验评价芦荟全叶提取物(WLE)和脱色芦荟全叶提取物(WLD)的致突变性。其中WLD是由WLE经活性炭吸附后获取。高效液相色谱分析显示脱色过程将WLE中包括醌类化合物在内的许多成分移除。WLD和WLE在小鼠淋巴瘤细胞中显示出细胞毒性效应和致突变效应,但它们有不同的浓度范围。在本研究中,我们发现WLD诱导胞内的ROS水平比WLE高三倍。体外细胞实验的研究表明WLD和WLE处理所造成的初始损伤类型主要为是由染色体变异(缺失和/或有丝分裂重组)。样本在不同浓度下均有致突变性这一事实提示尽管WLE中的一些致突变成分因被活性炭过滤而去除,具有助氧化剂活性和致突变活性的成分也保留了下来。此外,本研究的实验结果提示可将小鼠淋巴瘤试验作为工具来探究分离的植物复合物特征,从而识别其生物活性成分。
 

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