由中国科协立项支持、中国毒理学会主办的小型高端品牌交流活动——基于国际先进靶向α核素创新药物非临床与临床有效衔接研讨会10月25日在中国科技会堂举办，20余位来自高校、科研院所及产业界的一线专家围绕相关议题开展交流研讨。本次活动聚焦“十五五”时期健康中国建设的重大需求，推动我国放射性药物自主创新、非临床评价技术体系完善和产学研医协同发展。山西医科大学第一医院核医学科主任李思进、中国医学科学院药物研究所靳洪涛研究员担任执行主席，军事科学院军事医学研究院助理研究员柏志杰、中国辐射防护研究院放射医学与环境医学研究所支部书记李建国担任学术秘书。

研讨会设三个主旨报告。中国科学院苏州纳米技术与纳米仿生研究所陈春英院士作“α核素与药物体系化研究及攻关研究”报告，围绕靶向放射性药物的纳米递送问题，结合我国放射性药物自主创新产品较少、医用核素供应受限及药物精准递送面临的挑战，分析了α核素具有高线性能量转移、短组织射程和较强细胞杀伤能力等治疗优势。她提出利用纳米材料作为靶向放射性治疗载体，通过被动靶向、主动靶向及内源性靶向提高药物靶向递送效率、增强肿瘤局部富集并降低毒副作用的研究思路，介绍了螯合剂修饰标记、放射性核素掺杂标记、吸附标记和反应性标记等技术，以及纳米材料工程化、功能化设计方面的研究进展。中国核工业集团有限公司首席科学家杜进研究员结合α核素治疗的独特优势及临床应用前景，分析了锕—225、铅—212、砹—211等代表性核素制备与规模化供应面临的挑战，系统梳理了核素、配体、靶点协同匹配的关键技术要求，重点介绍了Macropa螯合剂、点击化学标记等技术进展，以及PSMA靶向α核素药物在前列腺癌治疗中的临床研究成果，探讨了推动α核素药物从核素制备、分子设计到临床应用协同发展的技术路径。李建国结合典型非临床评价案例，分析了α核素衰变链复杂、母体与衰变子体测量困难、子体再分布及辐射剂量评估等关键问题，提出构建以药物脱靶和衰变子体再分布损伤评估为核心的非临床评价技术体系，分享了锕—225生物样本高精度自动测量、衰变子体细胞与器官跨尺度动力学研究、微尺度剂量学模拟及相对生物效应评价等研究成果。

自由交流环节，专家们围绕靶向α核素创新药物研发、非临床安全性评价及临床转化中的关键问题，结合科研实践和产业发展需求发表观点和见解。苏州大学柴之芳院士围绕靶向放射性药物研发与技术创新，探讨了借鉴传统化学药物研发制备经验的可行性，重点关注放射性药物的靶向性、临床应用需求及相关评价方法，提出应结合核药自身特点，加强技术创新与临床需求的衔接。北京师范大学张俊波教授探讨了影像技术在药物研发、体内分布评价及临床转化中的应用，强调应加强分子影像技术与靶向核素治疗的有效衔接。原子高科股份有限公司研发部经理温凯分析了国产核素药物在生产工艺、质量控制及产业化应用方面面临的挑战，认为应进一步加强核素制备与药物研发的协同。大家还探讨了衰变子体再分布、辐射剂量外推、药物研发质量控制、非临床评价标准等相关非共识问题。

经过深入研讨，与会专家形成诸多共识。一是坚持临床需求导向，围绕靶向α核素药物研发中的关键科学问题和技术瓶颈，推动α核素制备、药物设计、非临床研究与临床应用协同发展。二是完善靶向α核素药物非临床评价体系，针对其高线性能量转移、短组织射程及复杂衰变链等特点，加强动物模型适用性、药效评价、药代动力学及毒理学研究，提高非临床评价结果的科学性与可靠性。三是加强脱靶、衰变子体再分布及对正常组织辐射损伤研究，深化微尺度剂量学、生物效应与器官毒性之间的关联分析，探索非临床辐射剂量向临床治疗剂量外推的合理方法。四是强化诊疗一体化研究，发挥分子影像技术在药物体内分布、疗效监测及个体化治疗中的作用，为临床治疗方案优化提供依据。五是加强产学研医协同创新，推动医用α核素稳定供应、关键技术研发、质量控制及评价标准研究，促进我国靶向α核素创新药物研发成果向临床应用转化。